دخلت محركات سلسلة 645 الإنتاج في عام 1965. وبما أن سلسلة 567 قد وصلت إلى حدودها في زيادة القدرة الحصانية، كانت هناك حاجة إلى إزاحة أكبر؛ تم تحقيق ذلك عن طريق زيادة التجويف من 8+1⁄2 بوصة (216 ملم) في السلسلة 567 إلى 9+1⁄16 بوصة (230 ملم) في السلسلة 645، مع الحفاظ على نفس الشوط وارتفاع السطح. بينما تم تعديل علبة المرافق من سلسلة 567، فإن محركات 567C والمحركات الأحدث (أو محركات 567 التي تم تعديلها لمواصفات 567C، والتي يشار إليها أحيانًا بمحركات 567AC أو 567BC) يمكنها قبول أجزاء الخدمة من سلسلة 645، مثل مجمعات الطاقة. وعلى العكس من ذلك، يستخدم المحرك 567E مجموعة من سلسلة 645E مع مجموعات طاقة من سلسلة 567.

تستخدم جميع محركات 645 إما منفاخ Roots أو شاحن توربيني لتنظيف الأسطوانات. بالنسبة للمحركات ذات الشحن التوربيني، يتم تشغيل الشاحن التوربيني بواسطة تروس ويحتوي على قابض تجاوز يسمح له بالعمل كنافخ طرد مركزي عند سرعات المحرك المنخفضة (عندما يكون تدفق غاز العادم ودرجة الحرارة وحدهما غير كافيين لدفع التوربين) وشاحن توربيني يعمل بالعادم تمامًا بسرعات أعلى. يمكن أن يعود الشاحن التوربيني للعمل كشاحن فائق أثناء الحاجة إلى زيادات كبيرة في طاقة خرج المحرك. على الرغم من أن صيانتها أكثر تكلفة من منافيخ Roots، إلا أن شركة EMD تدعي أن هذا التصميم يسمح بتقليل استهلاك الوقود والانبعاثات "بشكل كبير"، وتحسين الأداء على ارتفاعات عالية، وحتى زيادة تصل إلى 50 بالمائة في القدرة الحصانية القصوى المقدرة مقارنة بمحركات Roots لنفس الشيء. إزاحة المحرك.